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北京時(shí)間10月2日17：45，2023年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予Katalin Kariko教授和Drew Weissman教授，以表彰兩人在核苷堿基修飾方面的發(fā)現(xiàn)，這些發(fā)現(xiàn)使得針對(duì)新冠肺炎的有效mRNA疫苗得以開發(fā)。
mRNA分子由四種核苷基組成，分別是adenine(A)、guanine(G)、cytosine(C)和uracil(U)。核苷基修飾就是在這四種核苷基上進(jìn)行化學(xué)官能團(tuán)的添加或去除，從而改變核苷基的化學(xué)性質(zhì)。
諾貝爾獎(jiǎng)新聞稿中寫道：
兩位諾貝爾獎(jiǎng)得主的發(fā)現(xiàn)，對(duì)于在2020年初開始的疫情期間開發(fā)出有效的新冠肺炎mRNA疫苗至關(guān)重要。通過他們開創(chuàng)性的發(fā)現(xiàn)，根本改變了我們對(duì)mRNA與免疫系統(tǒng)互動(dòng)的理解，兩位獲獎(jiǎng)?wù)咴诂F(xiàn)代對(duì)人類健康的最大威脅之一期間，對(duì)疫苗開發(fā)的空前速度做出了貢獻(xiàn)。
憑借在新冠疫苗研發(fā)方面的貢獻(xiàn)，兩位科學(xué)家此前已獲得了多項(xiàng)大獎(jiǎng)，包括2022年美國科學(xué)突破獎(jiǎng)（Breakthrough Prize）、2021年拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)（The Lasker Awards）、2023年蓋爾德納獎(jiǎng)等。其中，拉斯克獎(jiǎng)被視為諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的“風(fēng)向標(biāo)”。
另外，兩位科學(xué)家將平均分享1100萬瑞典克朗的獎(jiǎng)金（約合715萬元人民幣）。相較于往年的1000萬瑞典克朗，今年的諾貝爾獎(jiǎng)獎(jiǎng)金增加了100萬瑞典克朗（約合65萬元人民幣）。
包括今年在內(nèi)，共有225名科學(xué)家獲得過諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，Katalin Kariko教授是第13位獲得該獎(jiǎng)的女性科學(xué)家。
資料顯示，Katalin Kariko是塞格德大學(xué)教授和賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院兼職教授，曾擔(dān)任BioNTech RNA Pharmaceuticals副總裁和高級(jí)副總裁。
Kariko于1982年從匈牙利著名學(xué)府塞格德大學(xué)獲得博士學(xué)位，1985年移居美國，專門從事研究RNA及其化學(xué)合成，即在體外合成mRNA，再將其引入細(xì)胞內(nèi)，使其產(chǎn)生新的蛋白質(zhì)。
Drew Weissman現(xiàn)任賓夕法尼亞州佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院羅伯茨家族疫苗研究教授。1997年，他在該大學(xué)開辦了實(shí)驗(yàn)室主要研究開發(fā)HIV疫苗。與Kariko合作之后，他開始投入以mRNA作為疫苗的研究。
很久以來，mRNA技術(shù)應(yīng)用的最大障礙是，體外轉(zhuǎn)錄的mRNA會(huì)被樹突狀細(xì)胞識(shí)別為外來物質(zhì)，進(jìn)一步引發(fā)免疫細(xì)胞的激活，以及炎癥信號(hào)分子的釋放。但體內(nèi)的mRNA可以避免這種情況。
Kariko和Weissman發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)的mRNA結(jié)構(gòu)上有一些化學(xué)修飾，能夠使其避免免疫系統(tǒng)的攻擊。
mRNA 包含四種不同堿基，縮寫分別為 A、U、G、C。諾貝爾獎(jiǎng)獲得者發(fā)現(xiàn)了核苷堿基修飾后的 mRNA 可以用來阻斷炎癥反應(yīng)的激活（信號(hào)分子的分泌），并增加 mRNA 傳送至細(xì)胞時(shí)的蛋白質(zhì)合成。
2005年，也就是新冠疫情爆發(fā)的十五年前，Kariko和Weissman發(fā)表了關(guān)于核苷基修飾的RNA是非免疫原性的論文，在業(yè)內(nèi)引發(fā)了強(qiáng)烈反響。
在2008年和2010年發(fā)布的后續(xù)研究中，Kariko和Weissman還發(fā)現(xiàn)，相比未修飾的mRNA，堿基修飾后的mRNA可以顯著增加蛋白合成。至此，mRNA技術(shù)臨床應(yīng)用中的兩大關(guān)鍵障礙被消除。
也就在2010年，多家公司開始致力于開發(fā)mRNA疫苗技術(shù)，研發(fā)針對(duì)寨卡病毒和中東呼吸綜合征冠狀病毒的疫苗，后者與SARS-CoV-2（新型冠狀病毒）密切相關(guān)。
2020年疫情爆發(fā)后，開發(fā)人員以破紀(jì)錄的速度開發(fā)出了兩種編碼SARS-CoV-2表面蛋白的堿基修飾mRNA疫苗，并在同年12月獲得了批準(zhǔn)。
報(bào)道顯示，這兩種疫苗的保護(hù)效果約為95%，全球抗疫戰(zhàn)爭迎來了嶄新的局面。
不僅如此，mRNA疫苗開發(fā)的靈活性和速度，為將其他傳染病的疫苗開發(fā)鋪平了道路。未來，該技術(shù)還可用于遞送治療蛋白和治療某些類型的癌癥。
